El crecimiento y desarrollo normal de un feto depende de un adecuado intercambio de gases, nutrientes y deshechos con la placenta. Si se produce una alteración en el aporte de oxígeno durante del parto, se establecerá un estado de hipoxia-isquemia perinatal (HIP). La incidencia de injuria perinatal es de 4/1000 nacidos vivos en países desarrollados y las consecuencias a largo plazo pueden ser graves. El 30% de los neonatos que sufren HIP mueren y de los sobrevivientes el 30% sufrirá trastornos neurológicos.

Nuestro propósito es estudiar mediante un modelo experimental de HIP las siguientes líneas de trabajo:
1) Efectos en el cerebro; Neurodesarrollo cortical: Estudiamos la glía radial y las células de Cajal-Retzius que comandan la estratificación de la corteza cerebral. Además, la asfixia perinatal daña entre otras, a neuronas inhibitorias (GABAérgicas) del cerebro. Esto genera trastornos que se pueden manifestar a futuro como retardo mental, epilepsia o enfermedades psiquiátricas.
2) Efectos en médula espinal: La HIP produce espasticidad espinal y estudiamos la posible participación del sistema nitrérgico en su fisiopatología.
3) Efectos en la retina (Retinopatía inducidas por HIP): La HIP produce retinopatía con hipertrofía glial y angiogénesis así como exacerbación del sistema nitrérgico. Nuestro objetivo es evaluar la contribución del NO, VEGF y adrenomedulina en la degeneración neuronal y neoformación vascular
4) La hipotermia como estrategia terapéutica. Estudiamos el efecto de las proteínas inducibles por frío (CIRP y RBM3) en la retina y el cerebro en dos condiciones de hipotermia diferentes, una durante la asfixia perinatal y la otra posterior a ella, de aplicabilidad clínica.
5) Neuroprotección con fármacos. Estudiamos los efectos del Azul de Metileno (MB) y miméticos de la hipotermia como neuroprotectores del daño inducido por la HIP tanto en la retina como en la médula espinal y el cerebro
Metodología y técnicas empleadas:
1- Estudios morfológicos con técnicas histoquímicas, inmunohistoquímicas e inmunofluorescencia múltiple mediante miscroscopía óptica de luz, de fluorescencia y confocal.
2- Estudios ultraestructurales mediante miscroscopía electrónica de transmisión
3- Estudios moleculares para evaluar la expresión de proteínas y de mRNA mediante Western Blot y rt-PCR respectivamente.
4- Estudios conductuales mediante la Exposición a Campo Abierto y estudios de Interacción Social analizándose  el efecto de la HIP sobre la actividad locomotora, los niveles de ansiedad y las conductas sociales como la solicitud de juego.
5- Estudios de electrorretinografía escotópica y de potenciales oscilatorios que permitan evaluar fisiológicamente la vía óptica intrarretiniana.

2018: “ADENOSINE A1 RECEPTOR: A NEUROPROTECTIVE TARGET IN LIGHT INDUCED   RETINAL DEGENERATION”. Manuel Soliño, Ester María López, Manuel Rey-Funes, Cesar F Loidl, Ignacio M Larrayoz, Alfredo Martinez, Elena Girardi, Juan José López-Costa. PLoS One 2018 Jun 18;13(6):e0198838. doi: 10.1371/journal.pone.0198838. eCollection 2018.

“THE EXPRESSION OF ADENOSINE RECEPTORS CHANGES THROUGHOUT LIGHT INDUCED RETINAL DEGENERATION IN THE RAT”. Soliño M, Larrayoz IM, López EM, Vacotto M, Martignone N, Rey-Funes M, Martínez A, Girardi E, López-Costa JJ. Neurosci Lett. 2018 Nov 20;687:259-267. doi: 10.1016/j.neulet.2018.09.053.

“DEEP HYPOTHERMIA REVERSES BEHAVIORAL AND HISTOLOGICAL ALTERATIONS IN A RAT MODEL OF PERINATAL ASPHYXIA”. Vázquez-Borsetti, P., Peña E, Rojo Y, Acuña A, Loidl FC. J Comp Neurol. 2018 Sep 26 doi: 10.1002/cne.24539.

2017: “HYPOTHERMIA PREVENTS RETINAL DAMAGE GENERATED BY OPTIC NERVE TRAUMA IN THE RAT”. Dr. Manuel Rey-Funes, Dr. Ignacio Larrayoz, Ms. Daniela Contartese, Dr. Manuel Soliño, Dr. Anibal Sarotto, Dr. Martín Bustelo, Dr. Martín Bruno, Prof. Verónica Dorfman, Prof. Fabián Loidl, Prof. Alfredo Martínez. Sci Rep. 2017 Jul 31;7(1):6966.

“CONCERTED REGULATION OF RENAL PLASMA FLOW AND GLOMERULAR FILTRATION RATE BY RENAL DOPAMINE AND NOS I IN RATS ON HIGH SALT INTAKE”. Ibarra ME, Albertoni Borghese MF, Majowicz MP, Ortiz MC, Loidl F, Rey-Funes M, Di Ciano LA, Ibarra FR. Physiol Rep. 2017 Mar;5(6).

“CLOSTRIDIUM PERFRINGENS EPSILON TOXIN INDUCES PERMANENT NEURONAL DEGENERATION AND BEHAVIORAL CHANGES”. Morris WE, Goldstein J, Redondo LM, Cangelosi A, Geoghegan P, Brocco M, Loidl FC, Fernandez-Miyakawa ME. Toxicon. 2017 May;130:19-28.

2016 “METHYLENE BLUE PREVENTS RETINAL DAMAGE IN AN EXPERIMENTAL MODEL OF ISCHEMIC PROLIFERATIVE RETINOPATHY”. Rey-Funes M, Larrayoz IM, Fernández JC, Contartese DS, Rolón F, Inserra PI, Martínez-Murillo R, López-Costa JJ, Dorfman VB, Martínez A, Loidl CF. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2016 Jun 1;310(11):R1011-9.

“COLD SHOCK PROTEINS ARE EXPRESSED IN THE RETINA FOLLOWING EXPOSURE TO LOW TEMPERATURES”. Rey-Funes M, Larrayoz IM, Contartese DS, Rolón F, Sarotto A, Dorfman VB, Loidl CF, Martínez A. PLoS One. 2016 Aug 24;11(8):e0161458. doi: 10.1371/journal.pone.0161458. eCollection 2016.

“PERINATAL ASPHYXIA REDUCES THE NUMBER OF REELIN NEURONS IN THE PRELIMBIC CORTEX AND DETERIORATES SOCIAL INTERACTION IN RATS”. Vázquez-Borsetti, P., Peña, E., Rico, C., Noto, M., Miller, N., Cohon, D., Acosta, J.M., Ibarra, M., Loidl, F.C. Dev Neurosci. 2016;38(4):241-250

“EFECTO PROTECTOR DE LA HIPOTERMIA EN LA RETINOPATÍA DEL PREMATURO (ROP) EXPERIMENTAL. ROL DE LAS PROTEÍNAS INDUCIBLES POR FRÍO”. Rey-Funes, Manuel; Contartese, Daniela Soledad; Rolón, Federico; Sarotto, Aníbal; Dorfman, Verónica Berta; Loidl, César Fabián. Archivos Argentinos de Oftalmología N°6 jun 2016; 45-56.

2015: “EFECTO PROTECTOR DEL AZUL DE METILENO EN LA RETINOPATÍA DEL PREMATURO EXPERIMENTAL” Rey-Funes, Manuel; Fernández, Juan Carlos; Ibarra, Mariano E.; Peña, Elena; Contartese, Daniela S.; Inserra, Pablo F.; López Costa, Juan José; Dorfman, Verónica B.; Loidl, Cesar F. Archivos Argentinos de Oftalmología N°3 feb 2015; 33-40.

“ROL DEL ÓXIDO NÍTRICO Y LA ADRENOMEDULINA EN UN MODELO DE RETINOPATÍA PROLIFERATIVA ISQUÉMICA”. M. Rey Funes, Tesis Doctoral de la Universidad de Buenos Aires, octubre de 2015

2014:   Libro “HISTOLOGÍA MÉDICO-PRÁCTICA” H.A. Brusco, J.J. López y C.F. Loidl (2014) Elsevier España.

2013: “HYPOTHERMIA PREVENTS GLIOSIS AND ANGIOGENESIS DEVELOPMENT IN AN EXPERIMENTAL MODEL OF ISCHEMIC PROLIFERATIVE RETINOPATHY” Manuel Rey-Funes, Verónica Berta Dorfman, Mariano Esteban Ibarra, Elena Peña, Daniela Soledad Contartese, Jorge Goldstein, Juan Manuel Acosta, Ignacio M. Larráyoz, Ricardo Martínez-Murillo, Alfredo Martínez, César Fabián Loidl. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Apr 23;54(4):2836-46. doi: 10.1167/iovs.12-11198.

"EPIGENETIC MODIFICATION OF LIVER MITOCHONDRIAL DNA IS ASSOCIATED WITH HISTOLOGICAL SEVERITY OF NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE" Carlos J Pirola, Tomas Fernández Gianotti, Adriana L Burgueño, Manuel Rey-Funes, Cesar Fabian Loidl, Pablo Mallardi, Julio San Martino, Gustavo O Castaño, Silvia Sookoian. GUT International Journal of Gastroenterology and Hepatology 2013 Sep;62(9):1356-63. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302962. Epub 2012 Aug 9.

“A TRANSLATIONAL MURINE MODEL OF SUB-LETHAL INTOXICATION WITH SHIGA TOXIN 2 REVEALS NOVEL ULTRASTRUCTURAL FINDINGS IN THE BRAIN STRIATUM”. Tironi-Farinati C, Geoghegan PA, Cangelosi A, Pinto A, Loidl CF, Goldstein J. PLoS One. 2013; 8(1):e55812.

2011: “HYPOTHERMIA PREVENTS NITRIC OXIDE SYSTEM CHANGES AT RETINA INDUCED BY SEVERE PERINATAL ASPHYXIA”. M. Rey-Funes, M.E. Ibarra, V.B. Dorfman, J. Serrano, A-P. Fernández, R. Martínez-Murillo, A. Martínez, H. Coirini, J. Rodrigo, C.F. Loidl. J Neurosci Res. 2011 May;89(5):729-43. doi: 10.1002/jnr.22556. Epub 2011 Feb 17.

“CHANGES IN STRIATAL AND HIPPOCAMPAL SYNAPTIC DENSITIES IN PERINATAL ASPHYCTIC MALE AND FEMALE YOUNG RATS: ROLE OF HYPOTHERMIA”. E. Cebral and C. F. Loidl. Brain Resesrach Bulletin 84: 31-38 (2011).

“HISTOLOGICAL CHARACTERIZATION OF GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE (GNRH) IN THE HYPOTHALAMUS OF THE SOUTH AMERICAN PLAINS VIZCACHA (LAGOSTOMUS MAXIMUS)”. Dorfman VB, Fraunhoffer N, Inserra PI, Loidl CF, Vitullo AD. J. Mol. Histol. 2011 Aug; 42 (4): 311-21. Epub 2011 Jun 2011

2010: “HYPOTHERMIA PREVENTS THE DEVELOPMENT OF ISCHEMIC PROLIFERATIVE RETINOPATHY INDUCED BY SEVERE PERINATAL ASPHYXIA”. M. Rey-Funes, M.E. Ibarra, V. B. Dorfman, E. M. Lopez, J. J. Lopez-Costa, H. Coirini, C. F. Loidl. Experimental Eye Research 2010 Jan;90(1):113-20. Epub 2009 Sep 26.

“PREVENCIÓN DEL DESARROLLO DE GLIOSIS Y ANGIOGÉNESIS MEDIANTE HIPOTERMIA EN UN MODELO DE RETINOPATÍA PROLIFERATIVA ISQUÉMICA EN RATAS”. M. Rey-Funes, V. Dorfman, M. Ibarra, C.F. Loidl. Archivos de Oftalmología de Buenos Aires, vol 81 nº 01; pág 09-16; 2010

“INTRACEREBROVENTRICULAR SHIGA TOXIN 2 INCREASES THE EXPRESSION OF ITS RECEPTOR GLOBOTRIAOSYLCERAMIDE AND CAUSES DENDRITIC ABNORMALITIES”.Tironi-Farinati C, Loidl CF, Boccoli J, Parma Y, Fernandez-Miyakawa ME, Goldstein J. Journal of Neuroimmunology 222: 48-61, 2010.

2009: “NITRIC OXIDE SYSTEM ALTERATION AT SPINAL CORD AS A RESULT OF PERINATAL ASPHYXIA IS INVOLVED IN BEHAVIOURAL DISABILITIES: HYPOTHERMIA AS PREVENTIVE TREATMENT”. VB. Dorfman, M. Rey-Funes, JC. Bayona, EM. López, H. Coirini, CF. Loidl. Journal of Neuroscience Research Apr 87 (5):1260-9.

“CLOSTRIDIUM PERFRINGES EPSILON TOXIN INCREASES THE SMALL INTESTINAL PERMEABILITY IN MICE AND RATS”.Goldstein J, Morris W, Loidl, CF, Tironi-Farinatti C, Mc Clean B, Uzal, F, Fernández- Miyakawa M. PLoS ONE 4(9): e7065 (2009)