Laboratorio de Programacion Perinatal del Neurodesarrollo

Dra. Marta Cristina Antonelli
 
Directora
Dra. Marta Cristina Antonelli, Investigadora Principal CONICET

Contacto: mca@fmed.uba.ar Tel: 5285-3266
Equipo de Investigación
Dra. María Eugenia Pallarés, Investigadora Asistente CONICET Ayudante 1° con dedicación parcial. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental. FCEyN. UBA.

Dra. Verónica Pastor, Investigadora Asistente CONICET. Ayudante de 1ra dedicación exclusiva. Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina.UBA.

Valeria Sanabria, Pasante.

Jazmín Grillo, Pasante.

Mercedes Rumi, Pasante.

Colaboradores
SCHOUSBOE, ARNE, Department of Pharmacology and Pharmacotherapy Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Copenhagen Copenhagen. Dinamarca.

SILVIA LOBMAIER, Frauenklinik und Poliklinik. Klinikum rechts der Isar. Technische Universität München. Munich. Alemania.

MARTIN FRASCH, Department of Obstetrics and Gynecology. University of Washington. Seattle, WA. EE.UU.

PAULA DESPLATS, Departments of Neuroscience and Pathology, UCSD, San Diego, EE.UU.

HERMONA SOREQ, Department of Biological Chemistry. The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, Israel.

CARLOS JAVIER BAIER, Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca (INIBIBB). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Universidad Nacional del Sur (UNS), Bahía Blanca, Argentina.

GEORGINA RODRIGUEZ DE LORES ARNAIZ, Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof.E.De Robertis". Facultad de Medicina. UBA - CONICET. Buenos Aires, Argentina.

BIBIANA FABRE, Instituto de Fisopatologia y Bioquímica Clínica (INFIBIOC). Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. Argentina.

PSANDRA SUSACASA, Hospital Materno Infantil Ramón Sardá. Buenos Aires, Argentina.

MARIA AURELIA GONZALEZ, Hospital Materno Infantil Ramón Sardá. Buenos Aires, Argentina.

Tema Central de Estudio

Existe un creciente consenso que los diversos comportamientos patológicos que se observan en los humanos podrían ser el resultado de una interacción entre factores genéticos y el entorno pre y postnatal. En ese sentido, existen numerosas evidencias que señalan que la habilidad de un organismo para enfrentarse con un evento estresante en la vida adulta está enormemente influenciada por la experiencia previa al estrés, principalmente durante el período prenatal. Durante los últimos quince años, el objetivo principal de nuestra investigación se ha centrado en el estudio de varios sistemas de neurotransmisores y hormonas en un modelo animal de estrés prenatal basándose en la hipótesis que sugiere que el estrés sufrido prenatalmente (EP) estaría relacionado con el desarrollo neuroconductual de la cría. Los resultados obtenidos a lo largo de estos años mostraron daños a nivel bioquímico, morfológico y conductual en crías de ratas estresadas gestacionalmente y su reversión por un modelo de adopción temprana. La selectividad de los efectos hacia las vias mesolímbicas estarían indicando que un insulto recibido durante el período prenatal estaría ejerciendo alteraciones motivacionales, emocionales y de recompensa en la vida adulta. Mas recientemente, se están desarrollando dos líneas en modelos animales relacionada una de ellas, con la vulnerabilidad de las cría EP a desarrollar comportamiento adictivos y su mecanismo de acción y la otra línea relacionada con las consecuencias y mecanismos de acción de la negligencia maternal en el período postnatal temprano. Asimismo, estamos desarrollando un proyecto clínico a fin de determinar biomarcadores no-invasivos de estrés prenatal predictivos del desarrollo neurocognitivo del niño.

There is a growing consensus that the various pathological behaviors observed in humans could be the result of an interaction between genetic factors and the pre and postnatal environment. In this sense, there are numerous evidences that indicate that the ability of an organism to cope with a stressful event in adult life is greatly influenced by the previous experience of stress, mainly during the prenatal period. During the last fifteen years, the main objective of our research has focused on the study of several neurotransmitter and hormone systems in an animal model of prenatal stress based on the hypothesis that suggests that stress suffered prenatally (PS) would be related to the neurobehavioral development of the offspring. The results obtained during these years showed biochemical, morphological and behavioral damages in gestationally stressed offspring and their reversion by an early adoption model. The selectivity of the effects towards the mesolimbic pathways would be indicating that an insult received during the prenatal period would be exerting motivational, emotional and reward alterations in adult life. More recently, we are carrying out two lines in animal models, one related to the vulnerability of PS offspring to develop addictive behavior and its mechanism of action and the other line related to the consequences and mechanisms of action of maternal neglect in the early postnatal period. We are also developing a clinical project to determine non-invasive biomarkers of prenatal stress predictive of the neurocognitive development of the infant.


Subsidios actuales

CONICET: PIP 717/15. 2015-2017. "Estudio de la modulación del circuito mesocorticolímbico y su influencia en los efectos reforzantes de la cocaína en un modelo de estrés prenatal". Dir: MC. Antonelli. Vigente.

FONCYT: PICT 2469. 2015-2017. "Analisis de cambios epigenéticos en el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal como consecuencia del estrés prenatal en ratas. Relevancia para la búsqueda de potenciales biomarcadores de detección temprana". Dir: ME. Pallarés. Vigente.

HANS FISCHER SENIOR FELLOWSHIP: "Fetal early non-invasive biomarkers of chronic maternal stress during pregnancy resulting in alterations of infant cognitive development: FELICITy Study". Dir: MC Antonelli. Institute for Advance Study. Technische Uiversität München (IAS-TUM). Munich. Alemania. 2018-2021.

Publicaciones

"Glutamate neurotransmission is affected in prenatally stressed offspring". E. Adrover, ME. Pallarés, CJ. Baier, MC. Monteleone, FA. Giuliani, HS. Waagepetersen, MA. Brocco, U. Sonnewald, A. Schousboe y MC. Antonelli. Neurochemistry International 88: 73-87.2015. (doi:10.1016/j.neuint.2006.10.009). FI: 3.092. Ranking SCImago 2013. Q3.

"Hormonal modulation of catecholaminergic neurotransmission in a prenatal stress model". ME. Pallares y MC. Antonelli. En: Perinatal Programming of Neurodevelopment. Marta C. Antonelli (Ed). Advances in Neurobiology Series. Cap. 10, 45-59. Editorial Springer. 2015. doi: 10.1007/978-1-4939-1372-5_3. ISBN 978-1-4939-1371-8.

"In search of concomitant alterations of dopaminergic and neurotensinergic systems in stress conditions". G. Rodríguez de Lores Arnaiz y MC. Antonelli. Neurochemical Research 41(1): 423-430. 2016. (DOI: 10.1007/s11064-016-1849-5) FI: 2.593. Ranking SCImago 2013. Q1.

"Unravelling the Link Between Prenatal Stress, Dopamine and Substance Use Disorder". V. Pastor , MC. Antonelli, ME. Pallares. Neurotox Res. 2016. Oct 24. (DOI: 10.1007/s12640-016-9674-9) FI: 3.140. Ranking SCImago:Q1

"Long-Term consequences of prenatal insults on neurodevelopment". MC. Antonelli, ME. Pallarés, S. Ceccatelli y S. Spulber. Progress in Neurobiology. 155: 21-35. 2017. (doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.05.005). FI: 13.21. Ranking SCImago:Q1

"Animal models of fetal programming: Focus on chronic maternal stress during pregnancy and neurodevelopment". Martin G Frasch, Jay Schulkin, Gerlinde AS Metz, M.C. Antonelli. Capítulo 32, pg 839-849. En: Animal models for the study of human disease. P Michael Conn (Ed.). 2nd edition. Amsterdam (Netherlands): Elsevier Academic Press. 2017. ISBN: 9780128094686

"Prenatal Stress and Neurodevelopmental Plasticity: Relevance to Psychopathology". ME. Pallares y M.C Antonelli. En: The Plastic Brain. Rommy von Bernhardi and Jaime Eugenín (Eds): Adv. Exp. Med. Biol. Series. Vol 1015. Cap.7. Ed. Springer. 2017. ISBN: 978-3-319-62815-8.

"Prenatal stress increases adult vulnerability to cocaine reward without affecting pubertal anxiety or novelty response". Pastor V, Pallarés ME, MC. Antonelli. Behav Brain Res. 339:186-194. 2018 (DOI: 10.1016/j.bbr.2017.11.035).IF: 3.002. Ranking SCImago:Q1

"Non-invasive biomarkers of fetal development reflecting brain epigenome: an integrative multi-scale multi-species perspective on data collection and analysis". M.G. Frasch, S. Lobmaier, T. Stampalija, P. Desplats , M.E. Pallarés, V. Pastor, Marcela Brocco, J. Schulkin, H. Wu, C. Herry, A. Seeley, G. A.S. Metz, Y. Louzoun, MC. Antonelli. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2018. Aceptado para su publicación. (Neurosci Biobehav Rev. 2018 May 30. pii: S0149-7634(18)30054-X. doi: 10.1016/j.neubiorev.2018.05.026. [Epub ahead of print]) IF: 8.29. Ranking SCImago:Q1.

"In Vivo and In Vitro Neuronal Plasticity Modulation by Epigenetic Regulators". MC. Monteleone, ME. Pallarés, SC. Billi, MC. Antonelli, MA. Brocco. J.Mol. Neurosci. 2018. (J Mol Neurosci. 2018 Jun 22. doi: 10.1007/s12031-018-1101-7. [Epub ahead of print]). IF: 2.23. Ranking SCImago:Q1.

"Α7 nicotinic acetylcholine receptor signaling modulates ovine fetal brain astrocytes transcriptome in response to endotoxin: comparison to microglia, implications for prenatal stress and development of autism spectrum disorder". M. Cao, J.W. MacDonald, H.L. Liu, M. Weaver, M. Cortes, L.D. Durosier, P. Burns, G. Fecteau, A. Desrochers, J. Schulkin, M. C. Antonelli, Bernier, R.A., M. Dorschner, T. K. Bammler, M.G. Frasch. Frontiers Immunology. En Prensa. http://arxiv.org/abs/1812.06617.

Conferencias

"Prenatal stress imprinting in the development of dopamine related neurodegenerative diseases". M.C. Antonelli. 9th FENS Satellite Symposium: "Multiple mechanisms of neurodegeneration and progression (MENEDPRO)". Baveno, Lago Maggiore. Italia. 10 al 11 de Julio de 2014

"Participation of the endocrine response in the neurodevelopmental impairment exerted by prenatal stress in a rat model". M.C. Antonelli. Max Planck Institute of Psychiatry. Munich. Alemania. 14 de Julio de 2014.

"Epigenetic regulation in the offspring of gestationally stressed rats". M.C. Antonelli. Simposio "Stress and Neurodegeneration". VII Biennial Neurotoxicity Meeting.. Cuenca. España. 12 al 16 de Abril de 2015.

"Estrés perinatal y programación fetal de la función del eje Hipotálamo-Hipófiso- Adrenal". ME. Pallarés. Hospital "Pedro de Elizalde" (ex Casa Cuna). 4 de mayo de 2015.

"Estrés prenatal, neurodesarrollo y psicopatologías: una perspectiva desde adentro". ME. Pallarés. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UBA. 4 y 5 de noviembre 2015.

"An overview of the neurodevelopmental impairments exerted on the offspring in a rat model of prenatal stress". M.C Antonelli.. Mittagsteach. Frauenklinik. Klinikum rechts der Isar. Munich. Alemania. 11 de Mayo 2016

"Estrés prenatal y programación fetal del cerebro: adaptaciones neurobiológicas, comportamentales y epigenéticas". ME Pallarés. Centro Oro- Asociación Civil de Asistencia, Docencia y Prevención en Salud Mental. 11 de mayo 2016.

"Neurobehavioural alterations after exposure to a glyphosate-based herbicide during pregnancy and lactation". M.C. Antonelli. 10th FENS Satellite Symposium: "Mechanisms of neurodegeneration and progression ( MENEDPRO II)". Copenhagen, Dinamarca. 1ro de Julio de 2016

"Perinatal programming of neurodevelopment: lessons from a rat model of prenatal stress". M. C. Antonelli. Seminarios Científicos de la Unidad de Investigación Clinica. Departamento de Obstetricia y Ginecologia. Klinikum rechts der Isar. Technische. Universität Munchen. Munich. Alemania. 20 de Julio de 2016.

"El estrés perinatal y su relación en la vida adulta". Hospital Universitario Austral y Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral. ME Pallarés. 27 de agosto 2016.

"¿De qué estamos hechos? Un viaje a través de un mundo de células". Participante de la Semana de la Biología 2016, visita guiada a laboratorio. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UBA. ME Pallarés. Agosto 2016.

"Perinatal Programming of Dopamine Neurodevelopment". M.C. Antonelli. Placenta Research Network Symposium. Departamento de Bioingeniería. Universidad de Washington. Seattle, WA. EE.UU. 25 de Noviembre de 2016.

"From the Nest to the Crib: A Translational Project on Perinatal Programming of Neurodevelopment". M.C. Antonelli. Obstetrics and Gynecology Grand Rounds 2016-2017. Facultad de Medicina. Universidad de Washington. Seattle. WA. EE.UU. 30 de Noviembre de 2016.

"El estrés prenatal y sus consecuencias en el adulto". Departamento Materno Infanto Juvenil. "Hospital General de Agudos "Dr. Jose Penna". ME Pallarés. 15 de diciembre de 2016.

"Estrés prenatal como factor de riesgo a psicopatías en la adultez". ME Pallarés. Hospital Materno Infantil Ramón Sarda. 18 de mayo de 2017.

"Glutamate metabolism impairment in a rat model of prenatal restraint stress". M. C. Antonelli en el Simposio: "Different aspects of adverse effects on the CNS of stress-related factors such as glutamate and ammonia". Reunión Conjunta de la Neurotoxicity Society y la International Neurotoxicology Association. Florianópolis, Brasil. 20-23 de Mayo, 2017.

"An overview of current research projects on Prenatal Stress". M.C. Antonelli. Servicio de Genética Médica. Hospital de Clinicas de Porto Alegre. Universidad Federal de Rio Grande do Sul. Porto Alegre, RS, Brasil. 26 de Mayo de 2017.

"Alteraciones en el comportamiento y en la expresión de genes hipocampales en ratas expuestas a estrés prenatal". Taller Internacional de Control Epigenético: Mecanismos y Aplicaciones. Investigaciones Biomédicas de la Universidad Andrés Bello, en Santiago, Chile. ME. Pallarés. 18 y 19 de julio de 2017.

"Detección perinatal de biomarcadores predictivos de alteraciones cognitivas en el niño: Proyecto FELICITy". M. C. Antonelli. Seminarios Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Dr. E. De Robertis", Facultad de Medicina. UBA. Buenos Aires. Argentina. 23 de Octubre de 2017.

"Biomarcadores tempranos no invasivos de estres maternal: Proyecto FELICITy". M.C. Antonelli. Seminarios CEBBAD de la Universidad Maimónides. Buenos Aires. Argentina. 10 de Mayo de 2018.

"Fetal early non-invasive biomarkers of chronic maternal stress: FELICITy study". MC. Antonelli. Genetic Epidemiology, Grainau Workshop. Grainau. Alemania. 3-5 de Abril, 2019.

"Perceived Maternal Stress during Pregnancy Alters Fetal Autonomic Nervous System". M.C. Antonelli. Asamblea General del Instituto for Advanced Study. Technische Universität München. IAS-TUM. TUMScience and Study Center Raitenhaslach. Raitenhaslach. Burghausen. Alemania. 24 de Mayo de 2019.

Grupo de la Dra. Antonelli
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